IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny ad 5

Ogólny pomiar masy serca znormalizowany do masy ciała był zgodny z analizami histomorfometrycznymi. P <0,05 w porównaniu z kontrolą nieoperowaną (B) lub WT (C) sterowaną pozorowaniem; P <0,05 wobec tego samego traktowania w WT; P <0,05 w porównaniu z pozorowaniem w tej samej grupie; P <0,05. Odrębną analizę echokardiograficzną (również ślepą na genotyp) przeprowadzono na tych zwierzętach. Dane te wykazały, że delecja ST2 powodowała zarówno zwiększony przerost, jak i upośledzoną funkcję skurczową po TAC (Figura 5A). Ponadto, leczenie IL-33 zmniejszyło przerost u myszy WT, ale nie w ST2. /. rodzą się z miotu. Zwiększone rozszerzenie lewej komory i zmniejszenie skróconego skracania obserwowano tylko w ST2. /. myszy po TAC, i te zmiany nie zostały odwrócone przez traktowanie IL-33 w ST2. /. myszy (Figura 5A). Figura 5IL-33 / sygnalizacja ST2 jest kardioochronna in vivo. (A) Analiza echokardiograficzna po 4 tygodniach po operacji wykazała zwiększoną masę lewej komory, grubość ściany lewej komory i zmniejszenie skracania frakcji w ST2. /. myszy. Leczenie IL-33 zmniejszało przerost tylko u myszy WT. IL-33 nie powodowała znaczących zmian w warunkach bezstresowych in vivo. n = 10 (kontrola nieoperowana); 8 (WT sham); 10 (WT TAC); 8 (WT sham + IL-33); 10 (WT TAC + IL-33); 8 (ST2a / fikus); 12 (ST2a / tAC); 8 (ST2a / y fim + IL-33); i 10 (ST2a / yTAC + IL-33). (B) Reprezentatywne obrazy i (C) ilościowa analiza ekspresji mRNA ANP i BNP w stosunku do kontroli wewnętrznej (18S) w lewej komorze w tygodniu po operacji, jak oceniono za pomocą analizy Northern. Białe i czarne paski wskazują odpowiednio na operacje pozorowane i TAC. (D) Aktywacja NF-kB z EMSA in vivo tydzień po operacji. Ekspresja ANP i BNP oraz aktywność NF-kB wzrosła w ST2a /. myszy w porównaniu z myszami WT; IL-33 odwróciła te zmiany tylko u myszy WT. Pokazano również pozytywne i negatywne mieszaniny kontrolne, jak również specyficzne mieszaniny konkurencyjne i supershifię indukowane przez przeciwciało p65. * P <0,05 w porównaniu z kontrolą nieoperowaną (A) lub WT (C) sterowaną pozorowaniem; P <0,05 wobec tego samego traktowania w WT; P <0,05 w porównaniu z pozorowaniem w tej samej grupie; P <0,05. Po TAC, ST2. /. myszy miały zwiększoną ekspresję genową peptydów natriuretycznych typu przedsionkowego i typu B (ANP i BNP, Figura 5, B i C), geny powszechnie wywoływane przez bodźce przerostowe. Leczenie IL-33 znacząco osłabiało indukcję obu genów w WT, ale nie w ST2. /. myszy. Ilościowa analiza ekspresji genów potwierdziła, że delecja sygnalizacji ST2 nasiliła indukcję BNP przez TAC i że leczenie IL-33 skutecznie odwróciło indukcję tych przerostowych genów u myszy WT, ale nie ST2a /. myszy, z TAC (Figura 5C). Zgodnie z opisanymi powyżej eksperymentami in vitro, wzmocniona TAC aktywność wiązania jądrowego NF-kB była wyraźnie obserwowana w miokardii lewej komory zarówno WT, jak i ST2a / r. myszy. IL-33 hamowała indukcję NF-kB tylko u myszy WT, a nie w ST2a /. myszy (Figura 5D). Ponieważ niektóre wcześniejsze doniesienia wykazały regionalną infiltrację komórek zapalnych mięśnia sercowego w badaniach eksperymentalnych na myszach pod wpływem przeciążenia ciśnieniowego (19, 20), ocenialiśmy naciek makrofagów w mięśniu sercowym po tygodniu leczenia w obu fenotypach. Jak pokazano na Figurze 6A, IL-33 nie zwiększyła znacząco infiltracji makrofagów w WT lub ST2a / r. myszy, w tym regiony okołonaczyniowe. Jednak u myszy z TAC wystąpił znaczny wzrost nacieku makrofagów, który został zmniejszony przez współodczuwanie z IL-33 u myszy WT. Ponadto, w celu zbadania mechanizmu zmian histologicznych i czynnościowych serca, ocenialiśmy również obecność apoptozy w mięśniu sercowym 4 tygodnie po operacji z lub bez leczenia IL-33. Stwierdzono wzrost odsetka komórek barwionych dodatnio w TUNEL u myszy, które przeszły TAC (Figura 6A), jak podano wcześniej (21, 22). Procent komórek pozytywnych pod względem TUNEL nie został zmieniony przez traktowanie IL-33 lub przez genetyczną delecję ST2 (Figura 6A). Dane te sugerują, że zmiany w apoptozie nie powodują bezpośrednio zmian w zwłóknieniu serca. Figura 6IL-33 poprawia przeżycie po TAC i zmniejsza infiltrację makrofagów wywołaną TAC, ale nie hamuje apoptozy in vivo. TAC przeprowadzono na WT i ST2. /. rodzą się z miotu. (A) Ilościowa analiza makrofagów i barwników dodatnich TUNEL. Zastosowano komputerową analizę obrazu. TAC zwiększył infiltrację makrofagów po tygodniu działania. Sama IL-33 nie indukuje infiltracji makrofagów ani w WT ani w ST2a /. myszy, ale w skojarzeniu zmniejszyły infiltrację makrofagów po TAC tylko u myszy WT [więcej w: dieta przy dnie moczanowej tabela, jaskółcze ziele zastosowanie, twardzina układowa objawy ] [podobne: aulin ulotka, przeziernosc karkowa, debutir ulotka ] [patrz też: aulin ulotka, przeziernosc karkowa, debutir ulotka ]