Peptydowy inhibitor peptydu ARF FoxM1 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego myszy ad 11

W oparciu o te badania, peptyd WT ARF26 będzie specyficznie zmniejszał funkcję Foxm1 in vivo w celu ograniczenia wzrostu HCC i indukowania apoptozy HCC bez zmniejszania funkcji innych znanych celów hamujących białka supresorowego guza ARF. Po wstrzyknięciu ip wchłonięty peptyd WT ARF26 . wchodzi do krążenia wrotnego, a następnie przepływa do wątrobowych kapilar sinusoidalnych, które są wyłożone fenestrowanymi komórkami śródbłonka, które umożliwiają wydajne dostarczanie peptydu ARF do leżących poniżej hepatocytów i komórek mezenchymalnych wątroby (68). . Jednakże traktowanie peptydem WT ARF26a 44 myszy nie powodowało efektów ubocznych, ponieważ nie mogło przejść przez barierę komórek śródbłonka naczyń krwionośnych do komórek nabłonka jelitowego, okrężniczego, płucnego, trzustkowego lub nerkowego (dane nie pokazane). Podobnie, fluorescencja peptydu ARF pozostawała również w komórkach śródbłonka naczyń ze szpiku kostnego, śledziony i grasicy, ale była niewykrywalna w komórkach krwiotwórczych tych narządów, które korelowały z normalnym rozkładem białych i czerwonych krwinek u myszy leczonych tym WT ARF26. 44 peptyd (dane nie pokazane). Podawanie peptydu WT ARF26 . przez wstrzyknięcie ip jest zatem selektywną metodą dostarczania wątrobowego tego peptydu ARF in vivo w celu ograniczenia progresji nowotworu wątroby i selektywnego indukowania apoptozy komórek HCC. Metody Mx-Cre ., w którym pośredniczyła delecja allelu Fox1 / fl w mysich nowotworach wątroby wywołana ekspozycją DEN / PB. Generację myszy C57BL / 6 zawierających Foxm1fl / fl opisano uprzednio (25) i hodowano na tle myszy C57BL / 6 przez 8 pokoleń. Indukowalne myszy typu I IFNy Mx-Cre Tg C57BL / 6 (myszy C57BL / 6-TgN Mx-Cre) zakupiono w The Jackson Laboratory. Myszy Mx-Cre Tg C57BL / 6 hodowano z myszami Foxm1fl / fl C57BL / 6, a potomstwo przeszukiwano pod kątem myszy Mx-Cre Foxm1fl / +. Myszy te następnie krzyżowano wstecznie z myszami Foxm1fl / fl C57BL / 6 w celu wytworzenia myszy Mx-CreFoxm1fl / fl C57BL / 6. Myszy Mx-CreFoxm1fl / fl C57BL / 6 hodowano z myszami Foxm1fl / fl C57BL / 6 w celu wytworzenia wystarczającej liczby myszy w doświadczeniach z nowotworem wątroby. Charles J. Sherr (St. Jude Children s Research Hospital, Memphis, Tennessee, USA) dostarczył Arf. /. Myszy C57BL / 6 (69). The Arf. /. Myszy C57BL / 6 krzyżowano wstecznie z myszami FVBN Tg Rosa26-FoxM1b, które wszędzie ekspresjonują cDNA ludzkiego FoxM1b (34), aby wytworzyć myszy Arfp / A Rosa26-FoxM1b Tg. W 14 dni po urodzeniu każda mysz w miocie otrzymała pojedyncze, ip injecti
[hasła pokrewne: objawy głodu alkoholowego, colgate max white one active, produkty o niskim indeksie glikemicznym wykaz ]
[przypisy: vegantalgin, lek doreta, dieta przy dnie moczanowej tabela ]
[więcej w: vegantalgin, lek doreta, dieta przy dnie moczanowej tabela ]