Podwyższone w okresie dojrzewania 1 (EAP1) jest nowym regulatorem transkrypcji żeńskiej neuroendokrynnej osi rozrodczej ad 7

Domena palca C3HC4 RING w EAP1 znajduje się blisko końca C białka, w przeciwieństwie do białek zawierających palec zawierający białko R, zaangażowanych w ubikwitynację, które są zlokalizowane na końcu N (23). Ponieważ ta lokalizacja jest również obserwowana w cząsteczkach zawierających domena palca RING, posiadających aktywność korelatora (34), jest prawdopodobne, że EAP1 wpływa na transkrypcję genu przez interakcje z określonymi partnerami. Stwierdzenie, że EAP1 transaktywuje transkrypcję genów zaangażowanych w ułatwianie wyjścia gonadotropinowego (np. GnRH) podczas tłumienia ekspresji genów, które hamują funkcję neuronalną GnRH (takich jak gen preproenkefaliny) sugeruje, że funkcją EAP1 w mózgu neuroendokrynnym jest koordynacja aktywność sieci neuronowych kontrolujących wydzielanie GnRH. Początkowe wyniki trwających badań (dane nie pokazane) badające wpływ EAP1 na aktywność transkrypcyjną innych ważnych genów zaangażowanych w transsynaptyczną ułatwiającą / hamującą kontrolę wydzielania GnRH, takich jak Kiss1 i GPR54, oraz tych kodujących białka niezbędne dla glutaminergii i Neurotransmisja GABAergiczna (pęcherzykowy glutaminian i transportery GABA) wydaje się potwierdzać słuszność tej koncepcji. Dodatkową, intrygującą możliwością wymagającą eksperymentalnej kontroli jest zaangażowanie EAP1 w kontrolowanie podwzgórzowej ekspresji genów, które wiążą homeostazę energii z rozwojem reprodukcyjnym, takich jak te kodujące insulinę, IGF-1 i / lub receptor leptyny. We wcześniejszych doniesieniach dostarczono dowody sugerujące udział 2 znanych genów w kontroli transkrypcyjnej dojrzewania płciowego kobiet i funkcji reprodukcyjnej dla dorosłych kobiet. Jednym z nich jest Oct2, regulator transkrypcji rodziny domen POU z genami zawierającymi homeobox (35). Wydaje się, że gen Oct2 jest ważny dla tran-regulacji transkrypcji genu astroglejowego, a TGF-a, kluczowy czynnik ułatwiający glial wydzielania GnRH w okresie dojrzewania (36), okazał się być jednym z jego celów (37). Zmniejszenie ekspresji Oct2 poprzez podawanie dokomorowe oligonukleotydów antysensownych opóźniło dojrzewanie samic płciowych u szczurów (37), co pokazuje znaczenie tej ścieżki glejowej w kontroli rozwoju płci żeńskiej. Drugim kandydatem jest czynnik transkrypcyjny tarczycy (TTF1), inny gen homeobox. TTF1 jest wymagany do morfogenezy międzymózgowia (38); po urodzeniu pozostaje ekspresjonowany w wybranych neuronalnych i glejowych populacjach podwzgórza (39). Działając w różnych podzbiorach komórkowych, TTF1 wzmacnia aktywność transkrypcyjną genów wymaganych do ułatwienia kontroli wydzielania gonadotropin (GnRH, erbB2, KiSS1), podczas represji transkrypcji genu zaangażowanego w hamowanie funkcji neuronalnej GnRH (preproenkefalina) (39, 40). Warunkowa delecja genu Ttf1 w zróżnicowanych neuronach spowodowała opóźnione dojrzewanie płciowe kobiet, nieregularną cykliczność rtęci, zmniejszoną zdolność reprodukcyjną i skrócony okres rozrodczości, co wskazuje na znaczenie tej ścieżki regulacyjnej dla normalności funkcji rozrodczych żeńskich (40). Chociaż nie wiemy jeszcze, czy EAP1, TTF1 i Oct2 są hierarchicznie powiązane, to wiemy, że podobnie jak w przypadku TTF1 i Oct2, początkowy wzrost dojrzałości EAP1 jest niezależny od steroidów płciowych (dane nieukazane), co sugeruje, że EAP1 reprezentuje potencjalnie ważny (i nowatorski) składnik niezależnego od gonady wzrostu. centralnego napędu. myśli o rozpoczęciu dojrzewania u gryzoni i naczelnych (1, 4). Dodanie wiary do poglądu, że dojrzewanie płciowe w podwzgórzowej ekspresji EAP1 jest powodowane przez zdarzenia centralne, a nie sygnały pochodzące z obwodu, jest stwierdzeniem podobnych poziomów mRNA EAP1 w podwzgórzu myszy ob / ob typu dzikiego i pozbawionych leptyny. Chociaż naczelne (1), ale nie gryzonie (2), wykazują młodzieńczą przerwę. w wydzielaniu gonadotropin, podstawowe mechanizmy leżące u podstaw początku dojrzewania są zasadniczo takie same. W obu przypadkach dojrzewanie jest inicjowane dziennym wzrostem pulsacyjnego uwalniania GnRH, a aktywność neuronów GnRH jest kontrolowana przez te same regulacyjne sieci neuronalne i glejowe (1, 2, 10). Nasz artykuł dodatkowo podkreśla tę wspólną cechę. Przerwanie cyklu rujowego i zmniejszenie poziomów gonadotropiny w osoczu powodowane przez zmniejszanie ekspresji EAP1 za pośrednictwem siRNA w POA samic szczurów sugerują zmianę uwalniania GnRH. Ponieważ nieprawidłowościom tym towarzyszyło zahamowanie wzrostu pęcherzykowego i tworzenie torbieli jajnika, możliwe jest, że główną konsekwencją centralnej utraty EAP1 jest zaburzenie pulsacyjnego uwalniania GnRH.
[hasła pokrewne: jaskółcze ziele zastosowanie, kalafior wartości odżywcze, koszulki ratownictwo medyczne ]
[hasła pokrewne: clotrimazolum ulotka, octenisept ulotka, koszulki ratownictwo medyczne ]
[patrz też: clotrimazolum ulotka, octenisept ulotka, koszulki ratownictwo medyczne ]