Podwyższone w okresie dojrzewania 1 (EAP1) jest nowym regulatorem transkrypcji żeńskiej neuroendokrynnej osi rozrodczej ad 8

Podczas gdy zakłócenie to może wpływać tylko na zmiany okrężne w wyniku GnRH, na zmianę pobudzonego, dobowego wzoru wydzielania GnRH. który jest wymagany zarówno do rozpoczęcia dojrzewania (2), jak i do normalności cykliczności rui (41). pozostaje wyraźną możliwością. Szczury z knockdownem EAP1 wykazują obniżone poziomy FSH w surowicy, co sugeruje, że gromadzenie się średnich pęcherzyków antralnych obserwowanych u tych zwierząt jest spowodowane, przynajmniej częściowo, zmniejszeniem wsparcia dla FSH. Znaczenie odpowiednich poziomów FSH dla ciągłego rozwoju pęcherzyków antralnych jest dobrze udokumentowane (42). Chociaż współistniejąca obecność torbieli pęcherzykowych i lutealnych w jajnikach szczurów z knockdownem EAP1 może być związana z brakiem pulsacyjnego LH, jest również prawdopodobne, że nieprawidłowość ta jest spowodowana przez czynniki (czynniki wzrostu.), Których produkcja może ulec zmianie ( w sposób niezależny od gonadotropiny) przez śródtyliska redukcję ekspresji EAP1. Konieczne są dalsze badania, aby rozróżnić te możliwości. Ponieważ EAP1 znajduje się w regionie chromosomu 14 dotkniętego przez matczyną disię białową 14, zespół o złożonym fenotypie, który obejmuje przedwczesne dojrzewanie (17, 18), EAP1 może reprezentować jeden z dotkniętych genów. Badania genetyczne u ludzi będą konieczne, aby zbadać tę kuszącą możliwość. Wyniki uzyskane po zmniejszeniu ekspresji genu EAP1 w komórkach POA poprzez mediowane lentiwirusem dostarczanie siRNA nie pozwalają na wyciągnięcie wniosku, że EAP1 jest czynnikiem transkrypcyjnym niezbędnym do pojawienia się dojrzewania płciowego i żeńskich cykli reprodukcyjnych, ale jednoznacznie wykazują, że EAP1 jest niezbędny dla normalności tych procesów. Dostępność myszy pozbawionych EAP1 powinna umożliwić naukowcom ustalenie, czy EAP1 rzeczywiście odgrywa zasadniczą rolę. Rozpoczęcie dojrzewania płciowego kobiet i centralne sterowanie żeńskimi cyklami reprodukcyjnymi można postrzegać jako procesy regulowane przez geny wyższego rzędu, kodujące czynniki transkrypcyjne funkcjonalnie połączone z wieloma leżącymi poniżej (podrzędnymi) genami, wyrażanymi w różnych podgrupach neuronalnych i / lub glejowych, kontrolujących produkcję GnRH. (43). Badania w innych systemach komórkowych wykazały, że sieci regulacyjne są kontrolowane przez kilka wysoce połączonych koncentratorów. (15). Nasze wyniki sugerują, że chociaż EAP1, TTF1 i Oct2 można wszystkie uznać za geny górnego rzędu, EAP1 może stanowić główny ośrodek sieci. Metody Szczegółowe opisy mikromacierzy DNA, PCR w czasie rzeczywistym, półilościowa PCR, hybrydyzacja in situ i immunohistochemia, testy funkcjonalnego promotora i konstrukty plazmidowe, przygotowanie siRNA i testy aktywności biologicznej siRNA, funkcjonalna analiza specyficzności siRNA, ocena interferonu indukowanego przez lentiwirusy reakcja, iniekcje podwzgórza lentiwirusa, obrazowanie i oznaczanie ilościowe immunoreaktywności EAP1 są zawarte jako informacje uzupełniające. Zwierząt. Ludzkie tkanki mózgowe naczelnych używane w tym badaniu pochodziły od młodych osobników (od 9 miesięcy do 1,8 lat), wczesnych pokwitania (w wieku 2. 2,9 lat) i po połowie dojrzewania płciowego (3,1. 4 lat) samic małp (Macaca mulatta) ), które zostały poddane eutanazji i uzyskane w ramach Programu Nekropologii Oregon National Primate Research Center (ONPRC). Zwierzęta klasyfikowano według stadium rozwoju według kryteriów podanych przez Watanabe i Terasawę (44). Stężenia LH w osoczu uzyskane z innego zestawu dopasowanych wiekowo, współczesnych zwierząt (n = 10 / grupa) wynosiły 2,59. 0,97 ng / ml (młodzieńcze), 3,88. 0,92 ng / ml (wczesne dojrzewanie) i 6,48. 1,64 ng / ml (okres dojrzewania) odzwierciedlający dojrzewanie płciowe osi podwzgórze-przysadka. Samice szczurów Sprague-Dawley zakupiono od B & K Universal Ltd. Przybyły do laboratorium, gdy miały 21 dni i były trzymane w kontrolowanych warunkach temperatury (23. 25 ° C) i światła (14 godzin światła, 10 godzin ciemności). ; zapala się od 5:00 do 19:00). Pokarm (karma laboratoryjna Purina, Ralston-Purina) i wodę dostarczano ad libitum. W celu określenia zmian w liczebności mRNA EAP1, które występują w MBH i CTX w okresie dojrzewania, samice szczurów poddano eutanazji w 3 różnych stadiach: młodzieńcze (25 dni życia), wczesne dojrzewanie (30. 35 dni życia), i w dniu pierwszego proostru (wiek 32. 37 dni). Zwierzęta na tym ostatnim etapie uznawano za będące w okresie dojrzewania, ponieważ jeszcze nie owulowały. Zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami (2), 25-dniowe zwierzęta znajdują się w fazie nieletniego rozwoju przedwschodnego. W tym momencie pochwa nie jest jeszcze opatentowana, a masa macicy wynosi 60 mg lub mniej, bez gromadzenia się płynu wewnątrzmacicznego
[podobne: koszt ubezpieczenia zdrowotnego, zdrowa żywność zdrowy styl życia, piramida zdrowego zywienia ]
[więcej w: tobrosopt dex, koprolalia, sebidin plus ]
[hasła pokrewne: tobrosopt dex, koprolalia, sebidin plus ]