ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad 7

W tym modelu, ROS generowane przez pyłki oksydazy NADPH indukują stres oksydacyjny (sygnał 1) niezależnie od adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. Produkty wytwarzane przez stres oksydacyjny, taki jak GSSG i 4-HNE, ułatwiają alergiczne zapalenie dróg oddechowych indukowane przez antygen pyłkowy (sygnał 2). Wpływ sygnału obserwuje się po 24 godzinach po prowokacji, ponieważ rekrutacja neutrofili jest niezależna od odporności adaptacyjnej, ale jego działanie zanika po 72 godzinach po prowokacji, chyba że adaptacyjna odpowiedź immunologiczna ułatwi proces. Ten model wyjaśnia, dlaczego białka pyłkowe, które nie zawierają oksydaz NADPH iw konsekwencji nie mogą dostarczyć sygnału (Amb a 1, RWEH i pRWEOX.) Nie są w stanie wywołać silnego alergicznego zapalenia płuc. Nasze dane pokazują, że sygnał nie musi być specjalnie indukowany przez oksydazy NADPH, ponieważ można go zastąpić zastępczym systemem generowania ROS (tj. X + XO). Immunologiczna swoistość układu pochodzi z sygnału 2. We wcześniejszych badaniach, my (58) i inni (60) wykazali, że stres oksydacyjny w płucach może zwiększać ekspresję zapalnych chemokin i indukować rekrutację neutrofili. Nasze obecne dane wskazują, że oksydazy pyłkowe NADPH indukują 4-HNE i GSSG w płynie podszewkowym dróg oddechowych i że przyczyniają się one do wytwarzania IL-8, aktywacji p38 MAPK i rekrutacji neutrofili. Można sobie wyobrazić, że po ekspozycji, oksydazy pyłkowe NADPH przyczyniają się do znacznego stresu oksydacyjnego i indukują ciężką astmę przewlekłą neutrofilem oraz nagłą astmę końską o skutkach śmiertelnych, o czym wcześniej informowaliśmy (2) i inni (61). Wcześniejsze doniesienia pokazują, że ekspozycja pacjentów na kombinację antygenu i ozonu nasila alergiczne zapalenie (60, 62, 63). W tych badaniach stres oksydacyjny w płucach jest dostarczany przez ozon obecny w środowisku. Nasze obecne dane, które wskazują, że oksydazy pyłkowe NADPH (sygnał 1) zwiększają alergiczne zapalenie płuc wywołane przez antygen pyłkowy (sygnał 2), rozszerzają te obserwacje, ponieważ stres oksydacyjny jest dostarczany jako opakowanie z antygenem. W naszym modelu dodanie elektronu do O2 przez oksydazę pyłkową NADPH powoduje powstanie O2 .. Jedna ważna funkcja O2 jest redukcja Fe3 + do Fe2 +, która jest wymagana do wytworzenia rodnika hydroksylowego (aOH). Kolejna cecha O2 ma reagować z. NO, który jest obecny w płynie do wyłożenia dróg oddechowych (50) i łączy się z O2. z wytworzeniem wysoce reaktywnego anionu peroksynitrytu (. ONOO). . ONOO jest następnie protonowany w celu utworzenia niestabilnego gatunku, HONOO, który prowadzi do wytwarzania. OH, NO2. I NO3. przez cięcie homolityczne (64). Płyn nabłyszczający powietrze zawiera zewnątrzkomórkowe SOD (65), które może redukować O2. do H2O2. H2O2 można dalej redukować do rodnika hydroksylowego w obecności Fe2 + (znanego jako reakcja Fentona). H2O2 może być również metabolizowany do kwasu podchlorawego (HOCl) przez myloperoksydazę w obecności chlorku. H2O2 i aOH mogą reagować z lipidami, tworząc wodoronadtlenki lipidów (i w konsekwencji MDA i / lub 4-HNE), co może wyjaśniać ich obecność w płynach BAL minut po prowokacji RWE, jak stwierdzono w niniejszym badaniu. Poziomy 4-HNE są podwyższone w płucach pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (66). Ten wysoce reaktywny, dyfuzyjny produkt peroksydacji lipidów jest kluczowym mediatorem indukowanej przez utlenianie sygnalizacji komórkowej i apoptozy (67). W niniejszym badaniu pokazujemy, że oksydazy NADPH pyłkowe indukują ROS niezależnie od adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. W poprzednim badaniu częściowo identyfikuje się sekwencję aminokwasów wśród Pyr c 5, Bet v 6 i białko roślinne związane z mechanizmem obronnym. Zostało to nazwane reduktazą eteru fenylosemaran benzylowego (PCBER) w oparciu o jego zdolność do katalizowania zależnej od NADPH redukcji wynoszącej 8 . 5. połączone lignany, takie jak alkohol dehydrodikoniferylowy, w celu wytworzenia alkoholu izodihydro-dehydrodikoniferylowego (68). Autorzy pokazali, że Pyr c5 wyzwalał silne, zależne od dawki uwalnianie mediatorów z bazofilów osobnika uczulonego na gruszy, co sugeruje, że Pyr c 5 ma potencjał wywoływania reakcji alergicznych typu I. Jednak PCBER różni się od oksydaz pyłkowych NADPH stosowanych w naszym badaniu, ponieważ PCBER wytwarza alkohol w obecności NADPH, podczas gdy oksydazy pyłkowe NADPH generują ROS. Ponadto, PCBER wywołuje degranulację zasadochłonną zależną od IgE, podczas gdy oksydazy pyłkowe NADPH wytwarzają stres oksydacyjny w płucach niezależny od IgE, komórek tucznych i odporności adaptacyjnej. W innym doniesieniu donosi się, że reduktaza NADP-tioredoksyny zmniejsza wiązania dwusiarczkowe w alergenach w obecności NADPH, zmniejszając przez to alergenność białek pszenicznych za pośrednictwem IgE (69). Zatem jego działanie różni się od oksydazy pyłku NADPH, które generują ROS i zwiększają alergiczne zapalenie za pośrednictwem antygenu pyłkowego. Konwencjonalne modele odpowiedzi immunologicznej opierają się na odróżnieniu siebie od nie-ja
[przypisy: kalafior wartości odżywcze, co dziś zjem na śniadanie, szpital dziecięcy lublin chodźki ]
[patrz też: octenisept ulotka, koszulki ratownictwo medyczne, tobrosopt dex ]
[więcej w: octenisept ulotka, koszulki ratownictwo medyczne, tobrosopt dex ]