ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych

Ekspozycja na pyłek indukuje alergiczne zapalenie dróg oddechowych u osób uczulonych. Rola antygenowych białek pyłkowych w indukowaniu alergicznego zapalenia dróg oddechowych jest dobrze scharakteryzowana, ale udział innych składników w ziarnach pyłku w tym procesie nie jest znany. Tutaj pokazujemy, że ziarna pyłku i ich ekstrakty zawierają wewnętrzne oksydazy NADPH. Oksydazy pyłkowe NADPH szybko zwiększały poziom ROS w nabłonku płucnym, a także ilość utlenionego glutationu (GSSG) i 4-hydroksynonenalu (4-HNE) w płynie do wyłożenia dróg oddechowych. Te oksydazy, jak również produkty stresu oksydacyjnego (takie jak GSSG i 4-HNE) wytwarzane przez te enzymy, indukowały rekrutację neutrofili do dróg oddechowych niezależnych od adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. Usunięcie aktywności oksydazy pyłku NADPH z materiału do prowokacji zmniejszyło indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych, liczbę komórek zawierających mucyn w nabłonku dróg oddechowych i poziomy IgE swoistych dla antygenów u uczulonych myszy. Ponadto prowokacja Amba 1, głównym antygenem z ekstraktu pyłku ambrozji, który nie ma aktywności oksydazy NADPH, wywoływał alergiczne zapalenie dróg oddechowych o niskim stopniu złośliwości. Dodanie GSSG lub 4-HNE do materiału prowokującego AmbA zwiększyło alergiczne zapalenie dróg oddechowych. Proponujemy, że stres oksydacyjny generowany przez oksydazy pyłkowe NADPH (sygnał 1) nasila alergiczne zapalenie dróg oddechowych wywołane przez antygen pyłkowy (sygnał 2). Wprowadzenie Astma jest zapalną chorobą dróg oddechowych charakteryzującą się eozynofilią dróg oddechowych, wytwarzaniem mucyny, wytwarzaniem IgE i nadreaktywnością dróg oddechowych (AHR). Zapalenie eozynofilowe korelowało z ciężkością astmy (1), a śmiertelna astma jest związana z gromadzeniem się eozynofilów w błonie śluzowej dróg oddechowych i podśluzówce (2, 3). Niedawne badania przeprowadzone na myszach transgenicznych bez eozynofilów wykazały jednoznaczne znaczenie eozynofilów w zapaleniu alergicznym i astmie doświadczalnej (4). Ponieważ eozynofile odgrywają kluczową rolę w patogenezie astmy, opracowano wiele modeli zwierzęcych do badania rekrutacji do płuc podczas alergicznego zapalenia. My i inni wykazaliśmy, że u pacjentów z alergiczną astmą, jak również u uczulonych myszy, prowokacja ekstraktem z pyłku ambrozji (RWE) indukuje rekrutację eozynofili do płuc (5. 10), co jest związane z AHR, wytwarzaniem mucyny i IgE. produkcja (9. 13). Rekrutacja eozynofilów w tych modelach podczas szczytów alergicznego zapalenia płuc w 24. 72 godziny po prowokacji (5. 7, 9, 10, 14). Jednak bardzo wczesne zdarzenia, które występują w drogach oddechowych po ekspozycji na pyłki, nie zostały scharakteryzowane. Pyłki to złożone pakiety biologiczne złożone z wielu białek. Wdychanie pyłków u uczulonych osób może wywoływać objawy sezonowej astmy i alergicznego nieżytu nosa (15, 16). Ziarna pyłku i cząstki podpłodu mogą przeniknąć do dolnych dróg oddechowych i zaostrzyć astmę (17, 18). Wykazano, że ekspozycja na pyłki, takie jak ambrozja u osób uczulonych, powoduje przedłużoną niedrożność oskrzeli i zapalenie dróg oddechowych (7, 19). Pyłki zawierają różne białka antygenowe, takie jak liaza pektynianowa Amba w ambrozji, defensyno-podobna Art v u bylicy, alergeny podobne do Ole E 1, Pla1 w babce i Che a w gnieździe, oraz nieswoiste białka przenoszące lipidy Par j. i Par j 2 w pellitorium (20). Te białka antygenowe są przetwarzane w komórkach prezentujących antygen i prezentowane komórkom Th2, tym samym wyzwalając adaptacyjną odpowiedź immunologiczną. Oprócz tych antygenów, pyłki zawierają miriady innych białek, niektóre z enzymatycznymi. Nierozstrzygnięte pozostaje pytanie, czy aktywność enzymatyczna w pyłach bezpośrednio wywołuje stres oksydacyjny przed stanem zapalnym. Komórki roślinne zawierają oksydazy NADPH podobne do tych znajdujących się w fagocytach ssaków (21. 24). Te oksydazy roślinne odgrywają kluczową rolę w ważnych funkcjach fizjologicznych, w tym w obronie przed patogenami (25-27) oraz wzrostem i rozwojem (24, 28, 29). Ostatnie badania wykazały, że ROS wytwarzane przez oksydazy NADPH regulują ekspansję komórek we włosach korzeniowych (30). Pyłki mają wiele aktywności enzymatycznych (31), ale zgodnie z naszą wiedzą nie odnotowano wcześniej obecności oksydaz NADPH. Ponieważ kiełkowanie pyłku i tworzenie się pyłkowych probówek prawdopodobnie wymaga ROS, staraliśmy się określić, czy ziarna pyłku zawierają oksydazy NADPH, a jeśli tak, to określić ich rolę w indukowaniu stresu oksydacyjnego i alergicznego zapalenia w drogach oddechowych. Tutaj opisujemy oksydazę NADPH istotną dla pyłków roślinnych, która szybko wytwarza stres oksydacyjny w płynie i nabłonku dróg oddechowych
[patrz też: badanie psychotechniczne, koszulka ratownictwo medyczne, szpital dziecięcy lublin chodźki ]
[patrz też: sebidin plus, koszulka ratownictwo medyczne, jaskółcze ziele zastosowanie ]
[hasła pokrewne: sebidin plus, koszulka ratownictwo medyczne, jaskółcze ziele zastosowanie ]