ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad

Nasze dane wskazują, że stres oksydacyjny indukowany oksydazą NADPH odgrywa kluczową rolę w ułatwianiu alergicznego zapalenia dróg oddechowych wywołanego antygenem pyłkowym. Wyniki Wszystkie badane pyłki mają wewnętrzną aktywność oksydazy NADPH. Komórki z różnych gatunków roślin zawierają oksydazy, które generują ROS i regulują ważne funkcje fizjologiczne, takie jak kiełkowanie nasion i wzrost włosów korzeniowych (32, 33). Analogicznie stwierdziliśmy, że kiełkowanie pyłku prawdopodobnie będzie wymagać ROS generowanych przez te oksydazy podczas procesów zapylania. Zastosowaliśmy test nitroblue tetrazolium (NBT) w celu ustalenia, czy ekstrakt z ambrozji (Ambrosia artemisiifolia) generuje ROS. Continue reading „ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad”

ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad 10

Myszy naiwne i uczulone na RWE (BALB / c, NOD SCID lub C57BL / 6) poddano prowokacji RWE (100 .g), a płyny BAL zebrano po 30 minutach. Płyny BAL sklarowano przez odwirowanie (956 g przez 10 minut w 4 ° C), a próbki przechowywano w temperaturze <80 ° C. Dodano butylowany hydroksytoluen (0,5 mM, Sigma-Aldrich), aby zapobiec dalszemu utlenianiu lipidów w niektórych porcjach. Poziomy GSSG mierzono spektrofotometrycznie przy 412 nm, stosując zestaw glutation / GSSG-412 (Bioxytech; OXIS). MDA i 4-HNE oznaczono ilościowo przy użyciu zestawu do oznaczeń LPO-586 (OXIS) i zmierzono absorbancję przy 580 nm. Continue reading „ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad 10”

Peptydowy inhibitor peptydu ARF FoxM1 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego myszy ad 7

Te wyniki sugerują, że leczenie peptydem WT ARF26 . zapobiegało angiogenezie HCC, która prawdopodobnie była spowodowana przez apoptozę nowych komórek śródbłonka HCC. W celu określenia, czy peptyd WT ARF26 . indukuje apoptozę komórek śródbłonka, przez 48 godzin traktowano ludzkie komórki śródbłonka śródbłonka (komórki HMEC-1) 100 .M peptydu WT ARF264 lub zmutowanego peptydu ARF374 lub PBS. a następnie testowano pod kątem apoptozy, jak opisano w Metodach. Continue reading „Peptydowy inhibitor peptydu ARF FoxM1 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego myszy ad 7”

Hamowanie autofagii zwiększa apoptozę indukowaną terapią w modelu chłoniaka indukowanym przez Myc czesc 4

Jako niezależny pomiar apoptozy komórek nowotworowych w leczonych nowotworach, przeprowadzono analizę Western blot pociętej kaspazy-3 na lizatach komórek nowotworowych z guzów traktowanych TAM / PBS i TAM / CQ. Zwiększoną rozszczepioną kaspazę-3 obserwowano w lizatach nowotworów uzyskanych w 8 godzin po rozpoczęciu TAM / PBS lub TAM / CQ. Rozszczepiona kaspaza-3 była nieobecna w lizatach komórek nowotworowych traktowanych TAM / PBS otrzymanych po 48 godzinach, ale obecnych w lizatach nowotworów traktowanych TAM / CQ otrzymanych po 48 godzinach (danych nie przedstawiono). Figura 3 Wpływ aktywacji p53 zi bez CQ na apoptozę. (A) indukowana CQ śmierć komórki po aktywacji p53. Continue reading „Hamowanie autofagii zwiększa apoptozę indukowaną terapią w modelu chłoniaka indukowanym przez Myc czesc 4”

Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III

Mutacje pojedynczego genu, integryny mogą wyjaśniać funkcjonalne defekty poszczególnych komórek układu krwiotwórczego. U ludzi, mutacje w integrynie a2 prowadzą do zespołu niedoboru adhezji leukocytów (LAD), a mutacje w integrynie a3 powodują zaburzenia krzepliwości krwi Glanzmanna. Jednak wiele wad w komórkach krwi z udziałem różnych. integryny (a1, a2 i a3) występują jednocześnie u pacjentów z ostatnio opisanym LAD typu III (LAD-III). Tutaj pokazujemy, że produkt pojedynczego genu, czynnika wymiany nukleotydów nukleotydowych regulowanego przez Ca2 + i diacyloglicerol (CalDAG-GEFI), kontrolował aktywację wszystkich 3 integryn w układzie hematopoetycznym. Continue reading „Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III”

Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III ad 8

W CalDAG-GEFI u myszy, wady przyczepności neutrofili były najbardziej widoczne w warunkach przepływu, ale obserwowano go również w warunkach statycznych. Nasze odkrycie, że CalDAG-GEFI ma kluczowe znaczenie dla aktywacji integryn | 3, | 2, i | 3 w płytkach myszy i neutrofilach sugeruje, że ten gen może być wadliwy u pacjentów z LAD-III. Z powodu defektów w tworzeniu się skrzepu i rekrutacji leukocytów do miejsc zapalenia, myszy z niedoborem CalDAG-GEFI stanowią zwierzęcy model tej choroby. Metody Myszy CalDAG-GEFI. /. Continue reading „Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III ad 8”

IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny ad 5

Ogólny pomiar masy serca znormalizowany do masy ciała był zgodny z analizami histomorfometrycznymi. P <0,05 w porównaniu z kontrolą nieoperowaną (B) lub WT (C) sterowaną pozorowaniem; P <0,05 wobec tego samego traktowania w WT; P <0,05 w porównaniu z pozorowaniem w tej samej grupie; P <0,05. Odrębną analizę echokardiograficzną (również ślepą na genotyp) przeprowadzono na tych zwierzętach. Dane te wykazały, że delecja ST2 powodowała zarówno zwiększony przerost, jak i upośledzoną funkcję skurczową po TAC (Figura 5A). Ponadto, leczenie IL-33 zmniejszyło przerost u myszy WT, ale nie w ST2. Continue reading „IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny ad 5”

Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad

Maksymalne PE – i indukowane przez KCl naprężenia w pierścieniach aortalnych szczurów narażonych na niedotlenienie były niższe niż w pierścieniach od szczurów normoksycznych. Wartość EC50 była niższa (tj. Zwiększono czułość) po ablacji śródbłonka w pierścieniach zarówno zwierząt normoksycznych, jak i niedotlenionych. Usunięcie śródbłonka zwiększyło maksymalne napięcie podczas indukowanego przez PE skurczu w pierścieniach od szczurów normoksycznych, podczas gdy, jak zauważono wcześniej (14, 27), napięcie było większe w nienaruszonych niż w śródbłonku pierścieniach od szczurów narażonych na niedotlenienie. Leczenie L-NAME zwiększyło maksymalne napięcie i zmniejszyło EC50 podczas skurczu wywołanego przez PE w pierścieniach nienaruszonych w śródbłonku zarówno od zwierząt normoksycznych, jak i niedotlenionych, ale nie miało wpływu na odpowiedź na PE ani KCl w pierścieniach denaturowanych śródbłonkiem szczurów normoksycznych. Continue reading „Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad”

Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad 9

Białka ekstrahowano w buforze do ekstrakcji, jak opisano powyżej i oznaczano ilościowo metodą Bradforda. Białka z aorty piersiowej, tętniczki krezkowe, tętnice płucne, przepony i mózgi ze szczurów eksponowanych na normoksyczne i niedotlenienie i z HASMCS rozdzielano na żelu SDS-poliakryloamidowym o gęstości 4. 12%, przenoszono na nitrocelulozę lub PVDF i sondowano przy użyciu nNOS-u. swoiste monoklonalne lub poliklonalne przeciwciało (BD Biosciences). Białka aortalne od szczurów eksponowanych na normoksyczne i niedotlenione komórki również inkubowano z monoklonalnym przeciwciałem specyficznym dla iNOS (BD Biosciences. Continue reading „Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad 9”

Proteolityczne przetwarzanie dynaminy przez cytoplazmatyczną katepsynę L jest mechanizmem białkowo-nerkowej choroby nerek ad 5

(B) W stanie podstawowym dynamin jest homotetramerem. Samoorganizacja w struktury wyższego rzędu, takie jak pierścienie lub spirale, może być promowana przez GTP . S i aktywuje hydrolizę GTP za pośrednictwem złożenia, która z kolei napędza demontaż. Średnia domena Dynamina znajduje się wewnątrz spirali. (C) Rekombinowany dyn1 (20 pmol) (CON) zmieszano z CatL (1 pmol) (górny panel), CatB (środkowy panel) lub Furin (dolny panel). Continue reading „Proteolityczne przetwarzanie dynaminy przez cytoplazmatyczną katepsynę L jest mechanizmem białkowo-nerkowej choroby nerek ad 5”