ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych cd

Do potwierdzenia tej obserwacji wykorzystaliśmy test cytochromowy c. W obecności NADPH, pRWEOX + zmniejszył poziom cytochromu c, a redukcja ta została zniesiona przez SOD (Figura 1G). Te wyniki wskazują, że oksydazy pyłku NADPH wytwarzają O2 .; proces ten jest wrażliwy na inhibitory oksydazy NADPH i obróbkę cieplną. Oksydazy NADPH pyłkowe indukują stres oksydacyjny w hodowanych komórkach nabłonka. W oparciu o nasze początkowe odkrycie obecności O2. Continue reading „ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych cd”

ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad 10

Myszy naiwne i uczulone na RWE (BALB / c, NOD SCID lub C57BL / 6) poddano prowokacji RWE (100 .g), a płyny BAL zebrano po 30 minutach. Płyny BAL sklarowano przez odwirowanie (956 g przez 10 minut w 4 ° C), a próbki przechowywano w temperaturze <80 ° C. Dodano butylowany hydroksytoluen (0,5 mM, Sigma-Aldrich), aby zapobiec dalszemu utlenianiu lipidów w niektórych porcjach. Poziomy GSSG mierzono spektrofotometrycznie przy 412 nm, stosując zestaw glutation / GSSG-412 (Bioxytech; OXIS). MDA i 4-HNE oznaczono ilościowo przy użyciu zestawu do oznaczeń LPO-586 (OXIS) i zmierzono absorbancję przy 580 nm. Continue reading „ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad 10”

Peptydowy inhibitor peptydu ARF FoxM1 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego myszy ad 7

Te wyniki sugerują, że leczenie peptydem WT ARF26 . zapobiegało angiogenezie HCC, która prawdopodobnie była spowodowana przez apoptozę nowych komórek śródbłonka HCC. W celu określenia, czy peptyd WT ARF26 . indukuje apoptozę komórek śródbłonka, przez 48 godzin traktowano ludzkie komórki śródbłonka śródbłonka (komórki HMEC-1) 100 .M peptydu WT ARF264 lub zmutowanego peptydu ARF374 lub PBS. a następnie testowano pod kątem apoptozy, jak opisano w Metodach. Continue reading „Peptydowy inhibitor peptydu ARF FoxM1 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego myszy ad 7”

Hamowanie autofagii zwiększa apoptozę indukowaną terapią w modelu chłoniaka indukowanym przez Myc ad 5

Przedstawiono reprezentatywne obrazy komórek po 48 godzinach. (B) Kwantyfikacja odsetka komórek z więcej niż 4 punktami GFP-LC3 na komórkę (punktowane) w porównaniu z tymi z mniej niż 4 punktami GFP-LC3 na komórkę (dyfuzyjnie) traktowanymi wzrastającymi dawkami CQ zi bez hTAM w 24 godziny. (C) CQ moduluje autofagię w sposób niezależny od p53. p53 + / + i p53. /. Continue reading „Hamowanie autofagii zwiększa apoptozę indukowaną terapią w modelu chłoniaka indukowanym przez Myc ad 5”

Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III

Mutacje pojedynczego genu, integryny mogą wyjaśniać funkcjonalne defekty poszczególnych komórek układu krwiotwórczego. U ludzi, mutacje w integrynie a2 prowadzą do zespołu niedoboru adhezji leukocytów (LAD), a mutacje w integrynie a3 powodują zaburzenia krzepliwości krwi Glanzmanna. Jednak wiele wad w komórkach krwi z udziałem różnych. integryny (a1, a2 i a3) występują jednocześnie u pacjentów z ostatnio opisanym LAD typu III (LAD-III). Tutaj pokazujemy, że produkt pojedynczego genu, czynnika wymiany nukleotydów nukleotydowych regulowanego przez Ca2 + i diacyloglicerol (CalDAG-GEFI), kontrolował aktywację wszystkich 3 integryn w układzie hematopoetycznym. Continue reading „Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III”

Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III ad 8

W CalDAG-GEFI u myszy, wady przyczepności neutrofili były najbardziej widoczne w warunkach przepływu, ale obserwowano go również w warunkach statycznych. Nasze odkrycie, że CalDAG-GEFI ma kluczowe znaczenie dla aktywacji integryn | 3, | 2, i | 3 w płytkach myszy i neutrofilach sugeruje, że ten gen może być wadliwy u pacjentów z LAD-III. Z powodu defektów w tworzeniu się skrzepu i rekrutacji leukocytów do miejsc zapalenia, myszy z niedoborem CalDAG-GEFI stanowią zwierzęcy model tej choroby. Metody Myszy CalDAG-GEFI. /. Continue reading „Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III ad 8”

IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny ad 6

TAC w przybliżeniu podwoił liczbę jąder TUNEL-dodatnich po 4 tygodniach zarówno w WT, jak i ST2. /. myszy. Leczenie IL-33 nie miało wpływu na wyniki testu TUNEL. (B) Analiza krzywej przeżycia Kaplana-Meiera wykazała, że przeżycie ST2. Continue reading „IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny ad 6”

Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad

Maksymalne PE – i indukowane przez KCl naprężenia w pierścieniach aortalnych szczurów narażonych na niedotlenienie były niższe niż w pierścieniach od szczurów normoksycznych. Wartość EC50 była niższa (tj. Zwiększono czułość) po ablacji śródbłonka w pierścieniach zarówno zwierząt normoksycznych, jak i niedotlenionych. Usunięcie śródbłonka zwiększyło maksymalne napięcie podczas indukowanego przez PE skurczu w pierścieniach od szczurów normoksycznych, podczas gdy, jak zauważono wcześniej (14, 27), napięcie było większe w nienaruszonych niż w śródbłonku pierścieniach od szczurów narażonych na niedotlenienie. Leczenie L-NAME zwiększyło maksymalne napięcie i zmniejszyło EC50 podczas skurczu wywołanego przez PE w pierścieniach nienaruszonych w śródbłonku zarówno od zwierząt normoksycznych, jak i niedotlenionych, ale nie miało wpływu na odpowiedź na PE ani KCl w pierścieniach denaturowanych śródbłonkiem szczurów normoksycznych. Continue reading „Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad”

Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad 9

Białka ekstrahowano w buforze do ekstrakcji, jak opisano powyżej i oznaczano ilościowo metodą Bradforda. Białka z aorty piersiowej, tętniczki krezkowe, tętnice płucne, przepony i mózgi ze szczurów eksponowanych na normoksyczne i niedotlenienie i z HASMCS rozdzielano na żelu SDS-poliakryloamidowym o gęstości 4. 12%, przenoszono na nitrocelulozę lub PVDF i sondowano przy użyciu nNOS-u. swoiste monoklonalne lub poliklonalne przeciwciało (BD Biosciences). Białka aortalne od szczurów eksponowanych na normoksyczne i niedotlenione komórki również inkubowano z monoklonalnym przeciwciałem specyficznym dla iNOS (BD Biosciences. Continue reading „Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad 9”

Proteolityczne przetwarzanie dynaminy przez cytoplazmatyczną katepsynę L jest mechanizmem białkowo-nerkowej choroby nerek ad 6

W przeciwieństwie do tego, promotor podocyny kierował ekspresję wyłącznie w nerkach i dyn1 zlokalizowane głównie w podocytacH. Obecność dyn1 w FP podocytów wykazano za pomocą EM (Supplemental Figure 3C). Co ważne, leczenie LPS doprowadziło do zmiany barwienia dostarczanego przez gen dyn1WT w kłębuszkach, podczas gdy barwienie dynL356Q i dynR725A pozostało niezmienione (figura 5D). Ponadto traktowanie LPS prowadziło do wytworzenia p40, ale tylko u myszy eksprymujących dynWT (Figura 5E, ścieżka 2), a nie u myszy eksprymujących dynL356Q i dynR725A (Figura 5E, ścieżki 4 i 6). Generacja p40 wymagała obecności CatL, ponieważ nie została wykryta w CatL. Continue reading „Proteolityczne przetwarzanie dynaminy przez cytoplazmatyczną katepsynę L jest mechanizmem białkowo-nerkowej choroby nerek ad 6”