ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych

Ekspozycja na pyłek indukuje alergiczne zapalenie dróg oddechowych u osób uczulonych. Rola antygenowych białek pyłkowych w indukowaniu alergicznego zapalenia dróg oddechowych jest dobrze scharakteryzowana, ale udział innych składników w ziarnach pyłku w tym procesie nie jest znany. Tutaj pokazujemy, że ziarna pyłku i ich ekstrakty zawierają wewnętrzne oksydazy NADPH. Oksydazy pyłkowe NADPH szybko zwiększały poziom ROS w nabłonku płucnym, a także ilość utlenionego glutationu (GSSG) i 4-hydroksynonenalu (4-HNE) w płynie do wyłożenia dróg oddechowych. Te oksydazy, jak również produkty stresu oksydacyjnego (takie jak GSSG i 4-HNE) wytwarzane przez te enzymy, indukowały rekrutację neutrofili do dróg oddechowych niezależnych od adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. Continue reading „ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych”

ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad 8

W tym modelu uszkodzone lub zestresowane tkanki generują czynniki, które aktywują komórki prezentujące antygen. Ostatnio zaproponowano, że wewnętrzne proteazy w HDM indukują sygnał niebezpieczeństwa. ułatwia uczulenie na antygeny roztoczy (71). Badanie, czy indukcja ROS przez pyłki oksydazy NADPH stanowi sygnał niebezpieczeństwa, jest potrzebne. W obecnym badaniu wykazaliśmy, że oksydaza pyłku NADPH może indukować specyficzną produkcję IgE. Continue reading „ROS generowane przez pyłek oksydazy NADPH dostarczają sygnału, który zwiększa indukowane antygenem alergiczne zapalenie dróg oddechowych ad 8”

Peptydowy inhibitor peptydu ARF FoxM1 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego myszy ad 5

Przeciwnie, immunobarwienie p27Kip1 było przeważnie cytoplazmatyczne w zmutowanym peptydzie ARF37a44. Badania te wskazują, że peptyd WT ARF26 . jest skuteczny w zmniejszaniu funkcji FoxM1 in vivo i że akumulacja jądra białka p27Kip1 była związana ze zmniejszoną proliferacją nowotworu wątroby. Figura 4 przedstawia terapię peptydem ARF26P44 powodującą akumulację jądrową białka p27Kip1 w mysich nowotworach HCC. (A (3F) Nuklearna akumulacja białka p27Kip1 w nowotworach HCC z myszy traktowanych peptydem WT ARF26a44a i dsRNA Mx-CreFoxm1a /. Continue reading „Peptydowy inhibitor peptydu ARF FoxM1 w leczeniu raka wątrobowokomórkowego myszy ad 5”

Hamowanie autofagii zwiększa apoptozę indukowaną terapią w modelu chłoniaka indukowanym przez Myc cd

Aby lepiej zrozumieć wpływ aktywacji CQ i / lub p53 na autofagię komórek nowotworowych w tym modelu nowotworu, wykonano mikroskopię elektronową na tkance chłoniaka otrzymanej od myszy leczonych PBS lub 60 mg / kg / dzień CQ ip w nieobecności aktywacji p53. i od myszy traktowanych TAM / PBS lub TAM / CQ w sekwencyjnych punktach czasowych po aktywacji p53. Podczas gdy komórki zawierające rzadkie autofagosomy znaleziono w nowotworach traktowanych PBS, komórki nowotworowe z wieloma autofagosomami łatwo zwizualizowano w guzach Myc / p53ERTAM leczonych CQ przez 96 godzin w nieobecności aktywacji p53 (Figura 2A). CQ zaburza strukturę i funkcję lizosomu (19), zapobiegając skutecznej degradacji autofagicznej, prowadząc do akumulacji nieefektywnych autofagosomów (11, 20, 21). Osiem godzin po pierwszym podaniu TAM, aktywacja p53 wywołała zmiany morfologiczne charakterystyczne dla apoptozy w większości komórek nowotworowych, w tym kondensację chromatyny, pęcherzyki jądrowe i cytoplazmatyczne oraz fragmentację jądrową. Continue reading „Hamowanie autofagii zwiększa apoptozę indukowaną terapią w modelu chłoniaka indukowanym przez Myc cd”

Hamowanie autofagii zwiększa apoptozę indukowaną terapią w modelu chłoniaka indukowanym przez Myc ad 10

Komórki następnie zamrożono w porcjach do przyszłych eksperymentów. Wszystkie eksperymenty in vitro przeprowadzono w kompletnej pożywce zawierającej pożywkę RPMI 1640 (Invitrogen) uzupełnioną 10% dezaktywowaną termicznie FBS (Gemini Bio-Products), 10 U / ml penicyliny / streptomycyny i 2 mM l-glutaminy (Invitrogen). Ponadto, dodano codziennie 10 .g / ml lipopolisacharydu (Sigma-Aldrich) i 0,2 ng / ml IL-7 (R & D Systems). Dla wszystkich eksperymentów in vitro, media plus suplementy i leki były codziennie zmieniane. Liczbę komórek oceniano za pomocą analizatora cząstek Coulter Z2 lub wykluczenia błękitem trypanu. Continue reading „Hamowanie autofagii zwiększa apoptozę indukowaną terapią w modelu chłoniaka indukowanym przez Myc ad 10”

Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III ad 6

W 40-minutowym okresie obserwacji nie pojawiły się skrzepliny u zmutowanych myszy. P <0,001. Dyskusja Stwierdziliśmy, że CalDAG-GEFI był głównym regulatorem aktywacji integryli a1, P2 i a3 na płytkach krwi i neutrofilach, zarówno in vitro, jak i in vivo. W konsekwencji, myszy pozbawione CalDAG-GEFI miały wadliwe odpowiedzi zapalne i znacznie osłabioną zdolność do tworzenia skrzeplin w odpowiedzi na uszkodzenie naczyń. Ten fenotyp jest uderzająco podobny do tego opisanego dla pacjentów z LAD-III, który łączy łagodny LAD z zaburzeniem krwawienia podobnym do Glanzmanna (9. Continue reading „Myszy nie posiadające cząsteczki sygnalizującej CalDAG-GEFI reprezentują model niedoboru adhezji leukocytów typu III ad 6”

IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny czesc 4

Wartości odnoszące się do gęstości kontrolnej są wyrażone jako procentowy wzrost w porównaniu z kontrolą. Zarówno angiotensyna II jak i fenylefryna znacząco aktywowały NF-kB. IL-33 również aktywowała NF-kB, ale IL-33 znacząco atenuowała angiotensynę II. i indukowaną przez fenylefrynę aktywację NF-kB w kardiomiocytach, w przeciwieństwie do fibroblastów w sercu. I. Continue reading „IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny czesc 4”

IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny ad 11

Program analizy obrazów planimetrycznych opracowany w naszym laboratorium został wykorzystany przez ślepego badacza do grupy terapeutycznej w celu ilościowego oznaczenia 30 obszarów pola dużej mocy losowo wybranych w każdym wycinku z plamą H & E (dla pola przekroju poprzecznego) lub czerwoną plamą Siriusa (dla obszaru zwłóknienia ). Pole przekroju kardiomiocytów zmierzono zgodnie z wcześniejszym opisem (52). Procent obszaru włóknienia obliczono jako (obszar czerwony / powierzchnia całkowita) x 100. Oceny ze wszystkich wycinków uśredniono w celu obliczenia ich odpowiednich wartości. Statystyka. Continue reading „IL-33 i ST2 obejmują krytycznie indukowany biomechanicznie i kardioprotekcyjny układ sygnalizacyjny ad 11”

Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad 7

U gryzoni Sasaki i in. znaleźli dowody na aktywację transkrypcji dopływającej Ca2 + w neuronach. Charakterystyka gatunków mRNA i funkcjonalna ocena aktywności promotorowej in vitro ujawniły 2 krytyczne elementy odpowiedzi cAMP / Ca2 + (CREs) w ortologicznych regionach genomowych, które odpowiadają opisanym tutaj ludzkim sekwencjom. Aktywacja scharakteryzowanych tutaj regionów genomowych (numer dostępu w GenBank U17299), zarówno in vitro, jak i in vivo, powoduje ekspresję transkryptów mRNA z krótkimi 5 p -UTR reprezentującymi sekwencje bezpośrednio przed ORF o pełnej długości. Nie zawiera TATA i znajduje się w regionie genomowego DNA zubożonego w CpG (kompozycja nt ~ 2,453 do około 77 w stosunku do kodonu inicjacji translacji wynosi 49,6% G lub C, przy obserwowanym / oczekiwanym stosunku dinukleotydów CpG 0,27; 56), wzbogaca się o elementy wiążące wszechobecnie eksprymowane czynniki transkrypcyjne, w tym CRE, aktywujące białko a (AP-1) i indukowalny niedotlenienie czynnik (HIF-1). Continue reading „Niedotlenienie indukuje funkcjonalnie istotny i translacyjnie skuteczny wariant mRNA neuronalnej syntazy NO ad 7”

Proteolityczne przetwarzanie dynaminy przez cytoplazmatyczną katepsynę L jest mechanizmem białkowo-nerkowej choroby nerek czesc 4

Zmniejszenie liczby dynamin było zależne od CatL, ponieważ nie wystąpiło, gdy CatL został zmniejszony za pomocą siRNA. Łącznie dane te sugerują, że cytoplazmatyczny CatL celuje w dynamin w modelach białkowych gryzoni. Figura 3 Wyrównane barwienie dynaminą w kłębuszku po traktowaniu LPS jest zależne od CatL. (A) Immunogoldowa analiza dynamin w podocytowych FP kłębuszków szczurów. Widok niskiej mocy (po lewej) przedstawia dynamin w centrum podocytów FP (gwiazdka), jak również w gęstych elektronowo obszarach bogatych w aktynę korową (a) (oryginalne powiększenie, × 30 000). Continue reading „Proteolityczne przetwarzanie dynaminy przez cytoplazmatyczną katepsynę L jest mechanizmem białkowo-nerkowej choroby nerek czesc 4”